周皇后果然没有辜负当初选她为妃的刘太后的希望，入主六宫以后，即以瘦弱单薄的身躯担任起治理后宫的重任。
她仪态万方，天生威严，在宫中威望很高。
而且她生性简朴，刚一入宫就着手裁减宫中用度，撤消不必要的费用。
崇祯一朝内乱外患接连不断，周皇后就常常劝崇祯皇帝要爱惜百姓，安定人心，再团结对外。
而且她还劝说崇祯皇帝要宽以待人，善待臣民百姓。可是崇祯固执自负，根本听不进周皇后的劝告，总是觉得全天下的人都辜负了他。
因为当时四处用兵，军费紧张。
周皇后关心着国家社稷，也常常拿出自己的私蓄和宫中节省下来的费用充作军费，崇祯对周皇后的深明大义十分感激。
崇祯八年以后，各路起义军迅速壮大，严重威胁了明王朝的统治，关外的后金大军也在虎视眈眈，伺机而动。
崇祯皇帝为了朝廷上的政事和紧急的军情忧心不已，坚持茹素理政，因为过于劳累，日渐憔悴。
周皇后看在眼中，急在心中，可是又知道皇帝不听劝，假称崇祯皇帝的亲生母亲李纯皇太后托梦给她，劝皇帝要注意身体，增强饮食。
另一方面，皇后又在宫中提前置办好美食，等皇帝回宫后享用。
崇祯皇帝回到后宫，见到如此情景，知道皇后为了自己费尽了心思，又想朝政的混乱，两人不禁相对而泣。
尽管崇祯皇帝殚精竭虑的想挽回败局，但是却已经无力回天，明王朝的灭亡之日一天天逼近了。
崇祯十七年三月十八日，李自成的起义军终于突破重重险阻，来到了北京城下。
许多文武大臣望风而逃，逃不掉的就投降了义军，被派去监军守城的太监更是见利忘义，大开城门，迎闯王军队进城。
崇祯皇帝眼见大势已去，想逃出城去又告失败，无奈之下，他回到后宫，见了周皇后，痛苦地说道：“如今大势已去，不可挽回，你是一国之母，绝不能受辱，还是尽快自尽吧!”
周皇后听了，也早知道会有这一天，只是跪在地上向皇帝告别痛哭着说：“我服侍陛下十八年了，可陛下从来不肯听我一句劝，以致有今日，我能够以身殉国，也没有什么可说的了!”
话说完，她抚着三个皇子又哭了一会儿，就毅然决然地转身进屋，把门锁上了。
一会儿，屋内的宫女出来报告说，皇后已经遵旨自尽了。
崇祯皇帝到这时想起多年的夫妻之情，也不禁悲痛的涕泪横流。
他又命令三个皇子迅速改穿便装逃出宫去，其他妃子则一律赐死。
然后他自己直奔皇宫后面的煤山自尽了。
周皇后这明王朝的末代皇后，生前深明大义，勤于治家，赢得天下人民的爱戴，当国家危急之时，又以身相殉，其悲壮凄美的一生，真是让人不能不由衷感叹。
袁贵妃在周皇后面前处处谦退，对宫中内外皆谨慎以待，因而和周皇后相处融洽。
田贵妃有宠而骄，皇后便以礼法裁制她。
据明史列传所载：田贵妃有宠而骄，后裁之以礼。岁元日，寒甚，田妃来朝，翟车止庑下。后良久方御坐，受其拜，拜已遽下，无他言。而袁贵妃之朝也，相见甚欢，语移时。田妃闻而大恨，向帝泣。
崇祯十三年，1640年正月，宫中嫔妃向例都需向皇后朝贺，田贵妃依例来到周皇后所在的交泰殿准备向皇后朝贺，周皇后知道田贵妃在殿外，却不宣她进殿